破解躁鬱症 找到預測鋰鹽療效基因

精神科門診中，「鋰鹽」是治療躁鬱症的老藥，但副作用讓許多患者不敢服用，目前中央研究院生物醫學研究所，與國內44家精神醫療機構合作研究發現，如果人體「谷胺酸脫羧酶樣蛋白 （GADL1）」未含對偶基因「T」，吃鋰鹽就完全沒效。而這項研究成果，已在「新英格蘭醫學期刊」國際醫學期刊發表，受到廣泛討論。


這個研究同時發現，亞洲血統躁鬱症患者體內的GADL1有3個基因變異位點，能夠有效預測鋰鹽預防性治療的效果。由於這3個基因變異僅主要存在於亞洲血統，在歐洲和非洲血統患者內較罕見，GADL1的其他變異位點可否預測歐洲與非洲血統患者鋰鹽治療之效果，仍有待探討。
自殺風險高 鋰鹽緩解躁鬱
中央研究院生物醫學研究所鄭泰安教授指出，躁鬱症是精神科常見病灶。粗步估計，國內約有25萬人飽受躁鬱症所苦，雖然患者大都以服用鋰鹽緩解躁鬱症狀，但鋰鹽的療效並非對每1位躁鬱症患者都有效。
而第1型躁鬱症屬於情感性精神病的1種，其主要特徵為患者會反覆發生躁症（mania），而部份患者也會出現鬱症（depression）。此病影響病患的生活與社會功能甚大，自殺的風險很高，也對家人的生活品質影響很大。


情緒穩定劑 需控制鋰濃度
為了防止躁鬱症的反覆發作和高自殺風險 （終生有15%死於自殺），多年來醫學界研發了幾種藥物，稱為「情緒穩定劑」（mood stabilizer），其中鋰鹽（lithium）是目前第1線藥物。
如果躁鬱症患者能按照醫囑規則服用鋰鹽，並且血中的鋰濃度可以維持在有效的治療範圍內（不低於0.5毫摩爾/升），長期觀察下來，歐美血統的病人大約80%病情至少可以有部分緩解，而有30%可以達到完全緩解，長年不再有躁症或鬱症的發作，可以過正常人的生活。
非一體適用 關鍵在基因
可是仍然有相當比例的躁鬱症患者對鋰鹽的預防性治療效果不佳，而必須改用其他的情緒穩定劑。這方面的研究在非歐美血統的病人仍然欠缺，不過台灣的精神科醫師都有這樣的經驗：並不是每一個躁鬱症的病人服用鋰鹽都有效。
有鑑於此，中研院生醫所與台北馬偕紀念醫院精神科合作，從近400位長期規則服用鋰鹽的病人血液加以分析，首度找到其「谷胺酸脫羧酶樣蛋白」（GADL1）基因上，有3個變異位點帶有對偶基因C、T，跟鋰鹽療效有高度相關。


對偶基因 對症可下藥
參與研究的馬偕醫院精神科主治醫師李朝雄指出，這項研究發現，患者基因蛋白上3個變異位點中，會帶有C、T對偶基因，其中T具變異性，只要出現T，就代表這類患者吃鋰鹽有效；若沒有就要用其它療法，可節省藥物資源，也不會延誤治療。
和憂鬱症不同的是，躁鬱症比較不容易被人重視，但是躁鬱症是一種週期性，反覆出現情緒過度高昂或低落的疾病，常見的程度，僅次於精神分裂症；但對於躁鬱症的治療，一般來說都會使用鋰鹽，不過，常見的副作用有：
【鋰鹽副作用】：
1.認知障礙、顫抖、疼痛、肌肉無力、體重增加。
2.長期服用鋰鹽可能影響甲狀腺和腎功能，患者必須定期追蹤。
3.有些患者則有口齒不清、嗜睡、嘔吐、暈眩或腹瀉的情形出現，須考慮是否為血中鋰鹽濃度過高所起的中毒現象，須緊急送醫。
4.有些症狀為話多、情緒亢奮、每天睡眠少於3小時等，嚴重會有暴力傾向，甚至自殺等。
研究團隊目前已將研究結果投入臨床研究，日後將可作為發展臨床上用來篩檢鋰鹽療效的套組。這項成果2014年1月9日發表在國際排名第一的醫學期刊「新英格蘭醫學期刊」。（New England Journal of Medicine）。