破解「胚胎著床黑盒子」 長庚研究發現助胚胎著床關鍵物質 可望用於人工生殖技術

胚胎能否順利在子宮著床，是成功懷孕的關鍵，許多婦女曾因此飽嘗不孕或自發性流產痛苦。在母親節前夕，林口長庚醫院發表最新研究，發現人類胚胎幹細胞所衍生的「醣脂」(glycosphingolipids,簡稱GSLs)，會促進母體與胚胎間的溝通與免疫耐受性，可能有助於胚胎著床。這項突破性的成果，可望最快在3年後應用於人工生殖技術，提升人工生殖技術的效能，嘉惠全球眾多的不孕症病人。

現代社會由於晚婚晚孕，以及生活或工作壓力，平均每6對生育年齡的夫妻，就有一對面臨不孕困擾。林口長庚醫院婦產部生殖內分泌科醫師吳憲銘表示，在不孕症的治療上，通常會先採用排卵藥、排卵針，鼓勵病人自然行房或是做人工受孕，再下一步才會進行試管嬰兒。

吳憲銘說明，胚胎著床是一個極其複雜的過程，影響的因素包括胚胎品質、子宮內膜容受性，及胚胎與子宮內膜之間的彼此互動溝通。其中「胚胎與子宮內膜之間的溝通」，是為了讓媽媽子宮內膜產生免疫耐受性，避免與媽媽不同基因體的胚胎被母體免疫細胞攻擊，而造成自發性的流產。

他指出，目前人工生殖的成功率約50%，剩下的50%就是這個被視為要破解的「胚胎著床黑盒子」關鍵因素之一，這也是全球專家學者努力想要突破的目標。

林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座教授游正博，在數年前已經發表人類胚胎幹細胞的「醣脂」在胚胎發育過程中和胚胎著床相關的時期表現，研究指出胚胎幹細胞表面的醣脂，常常可以反應細胞的生理狀態，因此也被當作胚胎發育時期的階段性指標。

研究團隊的博士後研究員羅紫祺之後進一步研究發現，人類胚胎幹細胞所衍生的醣脂，可以藉由外泌體而轉移到單核細胞之上，當接收到醣脂的單核細胞進一步分化成巨噬細胞時，會表現「蛻膜巨噬細胞」的表徵，包括巨噬細胞吞噬能力增強以利於組織重整、同時抑制T淋巴球細胞增殖以提供免疫耐度性，及促進滋養層細胞侵襲能力，這將可能有助於胚胎著床以實現健康妊娠。

這項突破性的研究成果，是國際首次揭露醣脂於母體與胚胎間互動中，可能扮演關鍵的免疫耐受性增強的角色，已刊登於2023年11月發育生物學領域第一名的國際知名期刊「發育細胞（DEVELOPMENTAL CELL）」。

游正博表示，目前研究團隊已與清華大學化學系林俊成教授合作，已能化學合成出胚胎幹細胞外泌體醣脂，並申請PCT（專利合作條約Patent Cooperation Treaty）及台灣專利，可望最快在3年後，與林口長庚醫院生殖醫學中心合作，透過臨床注射方式增加胚胎幹細胞外泌體醣脂，提升現行人工生殖技術效能，期待能進而嘉惠全球眾多的不孕症病人。