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《科學》揭阿茲海默研究大騙局！16年失智療法得打掉重練？
兩名投資客的放空操作，竟牽扯出史上最大失智學術研究醜聞。該醜聞不只誤導學界16年研究方向，讓上億美元投資打水漂；更令人擔憂的是，若論文為假，現行失智診療，是否也需一併從頭來過？
16年來，學界對於阿茲海默症（失智症一種）的理解，正面對巨大挑戰！
7月21日，知名學術雜誌《科學Science》發表一篇標題為「學界汙點」的報導，直指目前在阿茲海默領域中，最具份量的一篇論文，充斥著大量、可疑的圖片造假。
該論文是2006年，由明尼蘇達大學雙城分校的神經科學家萊斯內（Sylvain Lesné），於頂尖學術期刊《自然Nature》所發表的論文。論文指出，阿茲海默症的主因，恐來自大腦中一種名為「Aβ*56類澱粉蛋白」的大量沉澱。
自該年起，全球大量阿茲海默症學術工作者，以此方向投入阿茲海默研究。該論文16年來，已累積引用超過2000次，《科學》更聲稱，光是今年度，美國國家衛生研究院就投入了超過兩億美元的經費，資助相關假說的相關研究。
可以說，這篇極具影響力的論文，曾為失智症的學術大廈，打下了深厚的地基，但倘若該篇研究被證實，是基於造假的數據，這「巨人的肩膀」，恐將一夕轟塌。
調查，起源於投資客的放空策略
根據《科學》的披露，整起事件起源於兩名投資人想要透過放空「開發阿茲海默症藥物公司Cassava Sciences」的股票，來賺取巨額利潤。
為了放空，該兩名投資人計畫調查Cassava旗下的阿茲海默藥物研究，他們預估，只要能提出該藥在研究過程中的破綻，就能導致Cassava股票的崩跌。
經委託律師的居中牽線，他們找上了來自范德比爾特大學的神經科學家兼內科醫師 Matthew Schrag，並給付該醫師一筆1.8萬美金的調查費。不久後，Matthew Schrag循線開始研究Cassava藥物的學理根據，最終，發現了Sylvain Lesné撰寫的可疑論文。
該論文的可疑之處，在於關鍵的數據圖表中，多處用以表現「蛋白累積量」的圖表具有近乎100%的相似性。等於兩隻不同的老鼠，竟能夠得出近乎相同的數據，這在自然界中，幾乎不可能。
更驚人的是，進一步追蹤Sylvain Lesné的其它學術研究，又有額外10篇與「類澱粉蛋白」相關的論文，同樣有實驗圖片造假的嫌疑。
目前全案仍在調查當中，截至今日，被視為眾矢之地的關鍵人物Sylvain Lesné仍未出面澄清，美國國家衛生院在收到Matthew Schrag的調查報告後，也宣布展開清查。
「我們也在震驚當中，」台灣高齡醫學權威、關渡醫院院長陳亮恭也坦言，作為當代失智症成因的最主流理論，全球如今有無數阿茲海默學者、企業、政府部門，都投入「類澱粉蛋白與失智症」的研究中，如果最後調查結果公布，論文數據確實造假，「那失智症的研究，大家都白玩了好多年。」
「Aβ類澱粉蛋白」假說，並未被全然推翻
雖然此次學術醜聞茲事體大，但陽明交通大學腦科學研究中心副教授鄭菡若則指出，即使Sylvain Lesné的論文被確認為假，也不等同推翻「Aβ類澱粉蛋白」是造成阿茲海默症症主因的假說。
她指出，「Aβ類澱粉蛋白」是一種大腦細胞代謝過程中產生的物質，依據該蛋白的聚合情況，又能進一步分化成各種型態，而Sylvain Lesné的論文中所指出的Aβ56，是由12個「Aβ類澱粉蛋白」所聚合的蛋白寡體，而這僅是「Aβ類澱粉蛋白」眾多型態的一種。
她調查，自2012起有關Aβ56的論文，若扣除源自Sylvain Lesné實驗室的研究，全球僅有20多篇，但關於Aβ類澱粉蛋白假說的論文，至少有上千篇，Aβ56的研究，僅僅是該假說的一小部分。
中央研究院基因體中心研究員陳韻如也指出，究竟哪一個種類的「Aβ類澱粉蛋白」，對於大腦最有毒性，其實是百家爭鳴，過去哈佛團隊就曾主張Aβ2的毒性才最高，但也有學者主張，是某一個聚合範圍的Aβ類澱粉蛋白，都具有高毒性。
失智治療的研究大廈，仍然屹立
此外，值得慶幸的是，目前臨床上針對失智症所給予的治療，並不會因這次的論文事件，而造成太大的影響。
陳亮恭指出，這回由Science所揭露的學術醜聞，圍繞在失智症的病理成因上，目的就是希望，可以找出造成失智症的「生物指標」，並針對指標開發藥物。
但由於過去十多年來，學界中，對失智症成因，仍缺乏共識，加上相關藥物的臨床研究，也未見顯著成效，因此失智症治療，其實長年都與「生物指標」的分析無關。
陳亮恭以糖尿病為例解釋，臨床上已經知道，造成糖尿病的主因，來自關鍵「生物指標：血糖」的過高，因此，醫師可以針對血糖調控，開立處方；但如果是要改善因糖尿病所引起的嗜睡、發炎、頻尿，就是所謂的症狀藥。
作為對照，目前失智症的用藥，多半僅停留在症狀藥，包括由失智症所引起的情緒轉變、妄想、嗜睡，都有相應藥物能夠控制，但對於引起失智症的核心指標，學界至今沒有解答。
「現在普遍的推測是，失智症的成因，本身就是複合式的，」陳亮恭解釋，具有心血管疾病的體質、長期飲食失調，或是擁有心理疾病，都可能是間接引發失智症的因素。
陳韻如也指出，由於罹患失智症的病患，許多都具有多重共病，而不同共病下，所需要的失智症治療方式也不同，究竟何謂失智症患者最準確的治療，仍需要更多研究的投入。
因此目前針對失智症的醫護模式，也漸漸從針對單一症狀的醫治，轉為更多元面向的預防整合，像是關渡醫院的高齡醫療門診，就以手眼協調度、記憶力、空間感等高階認知功能，作為評估失智的風險。
順應整合醫療的趨勢，目前國內不少高齡醫療，也透過將運動、遊戲、勞作、食療納入第一線處方箋，試圖直接控制造成失智的風險因素，達成延緩、預防失智的發生。
一場阿茲海默學術領域的大風爆，固然誤導了許多研究者的研究方向。但好在，關於阿茲海默的假說，並不需全盤重啟；臨床上關於預防、延緩失智的診療大廈，仍然屹立不搖，想遠離失智症的侵襲，民眾依然有路可循。
