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「第三劑疫苗」間隔改為12週！莫德納、BNT、AZ、高端怎麼選效果最佳？
編按：隨著桃機群聚案風暴擴大，且多數確診者為施打兩劑的「突破性感染」，指揮中心今（7日）宣布，所有18歲以上民眾都應接種第三劑疫苗，並將間隔縮短至12週，但前兩劑接種AZ疫苗者，第三劑則不建議再打AZ疫苗。指揮中心估計，至1月底將有768萬人符合施打資格，但「追加劑」施打廠牌該如何選？《遠見》解盤國內外試驗報告，準備好捲起袖子、衝高抗體了嗎？
「金鋼狼」休傑克曼12月初才剛打完疫苗加強針，不久之後確診新冠肺炎，只是初期呈現輕症，強推第三劑仍為各國防疫主流政策。《刺胳針》披露牛津大學追加劑混打試驗研究，若聚焦在已於台灣取得EUA的AZ、莫德納、BNT上，抗體效果表現最佳者依次皆為莫德納、全量BNT、半量BNT，AZ敬陪末座。
COVID-19疫苗全廠牌混打將近兩週，你也打了「追加劑」嗎？
所謂追加劑，即俗稱的「第三劑」。接種第三劑，原因在於在接種完整兩劑疫苗後，疫苗保護力仍然會隨時間遞減，所以追加施打第三劑疫苗，是近期各國應變的方式。
據Our world in data統計，全球目前已有超過80個國家，開放民眾接種追加劑，台灣則是自2021年12月24日起，開放所有年滿18歲以上、接種兩劑滿五個月者，皆能接種追加劑。2022年1月7日，再公布「追加劑」間隔縮短為三個月（12週），並開放所有民眾接種。
至於追加劑的選擇，中央流行疫情指揮中心也在2021年12月24日公布，將以莫德納、BNT、高端為主，除對上述疫苗具嚴重不良反應者，也要經醫師評估後，才可考慮接種AZ疫苗。
然而，這看似簡單的接種建議背後，其實大有玄機。
《遠見》獨家解盤，國內四大疫苗作為追加劑的學術依據。為什麼莫德納、BNT，被指揮中心視為追加劑的優先品牌？AZ為何不被青睞？沒有第三劑混打實驗做背書的高端，又為什麼能和兩個mRNA疫苗平起平坐？
全球趨勢：AZ出局，BNT、莫德納領跑
一句話描述當前全球追加劑的接種趨勢，就是「腺病毒疫苗出局，mRNA疫苗成追加劑主流」。
事實上，此趨勢早在2021年第三季，就能看出端倪。當時，以色列、西班牙、英國、德國等國所進行兩劑混打實驗，陸續發現在抗體生成量上，不論是兩劑莫德納、兩劑BNT、AZ+莫、AZ+BNT的組合，都更勝於兩劑AZ。
而以mRNA疫苗作為追加劑方面，真正讓學界更具信心的原因，是2021年12月初，一份由牛津大學發表於醫學期刊《刺胳針》上的「COV-BOOST」第三劑混打試驗研究。
該研究分別招募「完成兩劑AZ接種者」與「完成兩劑BNT接種者」，並透過隨機雙盲的方式，分別給予兩組人，七種不同的追加劑選項。
這七種追加劑，分別有：AZ、BNT、莫德納、Novavax、Valneva、Curevac、嬌生，其中BNT、Novavax、 Valneva 還有半劑量對照組。
若將該份研究，聚焦在已於台灣取得EUA的AZ、莫德納、BNT上，可以發現，不論前兩劑接種的是AZ或BNT，對於提升體內IgG（免疫球蛋白G，Immunoglobulin G）抗體，效果表現最佳者依次皆為莫德納、全量BNT、半量BNT。
至於AZ作為追加劑，效果則敬陪末座。
相較「兩劑AZ+莫德納」，三劑都注射AZ所能提升的抗體數量，僅不到前者的一成；「兩劑BNT+莫德納」所能增加的抗體量，也有「兩劑BNT+AZ」的兩倍之多。
通過此試驗，也不難理解為何目前各國政府，在追加劑的選擇上，仍是以鼓勵接種BNT、莫德納等mRNA疫苗為主。
次單位蛋白疫苗有望與mRNA疫苗一較高下？
既然全球關於追加劑的共識是，腺病毒載體出局、mRNA效果好，台灣現有的次單位蛋白疫苗、亦即高端疫苗，還有機會被列入第三劑的考慮嗎？
對此，長庚大學新興病毒感染研究中心主任施信如指出，雖然目前蛋白疫苗的混打實驗不多，但自己十分看好，次單位蛋白疫苗將逐漸成為國際認可的追加劑疫苗。
「從過去數十年的疫苗科學來看，次單位蛋白疫苗的安全性，一定比mRNA疫苗更高，」施信如表示：「再加上，次單位蛋白疫苗的副作用更小，這對於許多對mRNA疫苗有劇烈不良反應的人來說，不失為一個更好的選擇。」
台大醫院感染科醫師謝思民則指出，接種次單位蛋白疫苗和mRNA疫苗各有利弊。
前者，在抗體效價的產生上略遜後者，但因安全性高，因此更適合對疫苗不良反應耐受條件低的民眾；後者，則更能換取高抗體效價，但卻容易對部分民眾，產生更嚴重的副作用，如BNT疫苗所帶來的心肌炎副作用。
雖然專家們一致看好次單位蛋白疫苗的發展性，但關鍵仍在於，次單位蛋白疫苗在混打上的臨床試驗，究竟何時會有結果？
對此，國內唯一取得EUA的次單位蛋白疫苗、高端疫苗總經理陳燦堅回應，高端能否作為追加劑的關鍵，將通過國內兩大混打臨床試驗「林口長庚的三劑混打實驗」「CEPI的Mix and Match」得到更具體的驗證。
林口長庚的三劑混打實驗，是由林口長庚副院長邱政洵在2021年11月時，所啟動的第三劑混打計畫。該計劃收案400 名接種過兩劑 AZ的醫護或機組人員，並為這400 名受試者隨機接種高端、BNT、莫德納或半量莫德納。
施信如透露，該臨床試驗已收案完成，初步數據也已向CDC呈報，有望在明年（2022）初公布詳盡的混打實驗報告。
第二個關鍵實驗，則是2021年12月，由流行病預防創新聯盟（CEPI）和高端共同出資的「Mix and Match」混打實驗。該實驗共計收案三組320人，分別為完整接種過兩劑AZ、兩劑高端或兩劑莫德納者，總計收案960人。
三組受試者，將進一步隨機施打半劑量高端、全劑量高端、全劑量AZ或半劑量莫德納，作為追加劑，並持續進行六個月的追蹤。
陳燦堅估計，該試驗最快能在2022年第一季，取得期中分析結果。
施信如則向CDC喊話，即使高端疫苗在混打實驗上，衝出好成績，甚至入選WHO緊急使用清單，國內也應該要有第二組次單位蛋白疫苗供國人選擇。
「目前已通過世衛認證的Novavax疫苗，也是蛋白疫苗，CDC應盡快爭取購買，」施信如說。
病毒持續變種，該選擇次世代疫苗嗎？
然而，既有關於追加劑的挑選依據，將很有可能因為「次世代疫苗」的開發，而產生全然不同的結論。
高端疫苗總經理陳燦堅就提醒，目前國內外絕大多數的疫苗實驗，包括高端自己實驗時所用的病毒株，仍是「武漢原始病毒株」；換言之，面對全球目前新近流行的Delta、Omicron，既存現有疫苗的保護力數據，都需要再打折扣。
面對變種病毒，各國疫苗大廠紛紛宣布，將進一步開發「次世代疫苗」來對付新型變種株。12月中，指揮中心發言人莊人祥也表示，已向莫德納、AZ購買次世代疫苗，BNT疫苗也在洽談中。
同時，國內三大疫苗廠，國光生技、聯亞生技、高端疫苗，也都在近幾個月陸續宣布，將針對變種病毒株，持續開發新型次世代疫苗。
所以，究竟該不該等待次世代疫苗？前台大醫院感染科醫師林氏璧曾在臉書上表示，若是前線醫護人員、邊防人員，仍應盡速施打追加劑，以盡可能維持體內抗體濃度，降低染疫風險。
施信如則坦言，對於絕大多數民眾來說，要接種追加劑，已是2022年3月之後的事情，屆時，台灣是否已有次世代疫苗？又有多少新的臨床試驗結果出爐？都是未知數，現在就要下定論，恐怕都還言之過早。
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