第3例艾滋病患者被“治癒”,人類終於能攻克艾滋病了嗎?

2月15日,美國研究者在學術會議上報告了全球首例女性艾滋病“痊癒者”,同時這位患者也是目前第三個HIV感染治癒病例。學術地說:在接受治療並停用抗病毒藥物後,患者體內超過14個月時間都未檢出HIV病毒,這提示她的感染得到了完全的緩解

這位患者痊癒的關鍵在於造血干細胞移植:研究者首先利用化療藥物將患者自身的免疫細胞殺死,再為她移植不會被HIV感染的新細胞。她所接受的造血干細胞帶有一種名叫“CCR5Δ32/Δ32”的基因突變,這種突變能讓T細胞免受感染。這是因為CCR5基因對應著HIV病毒進入細胞時需要結合的一種蛋白質,而突變版本的蛋白無法與病毒結合。

感染HIV的T細胞(電鏡圖像)|NIAID

這次治療的創新之處在於使用了臍帶血干細胞——之前兩例治癒病例,使用的是成人骨髓的造血干細胞,而臍帶血干細胞更易獲取,配型要求也不那麼嚴格,因此有望用於更多患者。未來,研究者還將進一步擴大樣本量,驗證這一療法的有效性與安全性

但必須說明的是,這種療法的適用范圍很有限。干細胞移植要面臨不小的風險,如果僅為治療艾滋病,它並不比抗病毒藥物更有優勢。只有當患者恰好需要造血干細胞治療其他疾病時,才能考慮用這種方法順便消除HIV——比如說,這一次的患者就是為了治療急性白血病才接受移植的。

2007年出現了第一例“艾滋病治癒”,即“柏林病人”Timothy Ray Brown。他當時身患白血病,化療失敗後,接受骨髓移植治療。而捐給他骨髓的人恰好帶有CCR5Δ32突變。

Timothy Ray Brown

柏林病人當時真的命懸一線,但當他捱過移植手術和嚴重並發症後漸漸康復,醫生們發現,骨髓移植不但治好了他的白血病,還成功壓制了他體內的HIV。後來,他停止服用抗hiv藥物,而依然保持著健康。許多人想復制柏林病人的成功,但移植案例卻一再失敗。人們一度認為,柏林病人只是僥幸,或者也許要像柏林病人那樣在移植過程裡病得極其嚴重,才能置之死地而後生。

直到2019年,第二例“倫敦病人”出現了。倫敦大學學院的病毒學家Ravindra Gupta在學術會議上介紹說,“倫敦病人”36歲,有霍奇金淋巴瘤,於2016年5月接受了帶有 CCR5Δ32突變的骨髓移植。整個治療過程比較平穩,沒有出現什麼意外狀況。

A colored transmission electron micrograph of the H.I.V. virus, in green, attaching to a white blood cell, in orange.CreditCreditNIBSC/Science Source

倫敦病人於2017年9月停止服用抗艾滋病毒藥物,到報告發表的2019年,血液中沒有檢測到HIV病毒。HIV抗體仍在,但隨著時間流逝,抗體水平不斷下降,這與柏林病人的情況相似。當時,據媒體報道, 還有一例“杜塞爾多夫病人”也大有希望。但後來似乎沒有關於他的進一步消息。

雖然已經出現了三個治癒病例,但並不能用它去治療所有的艾滋病病例。骨髓移植對只是感染HIV的患者並不是一個好選擇。這三位病人進行骨髓移植首先都是為了治療惡性腫瘤,消除了HIV感染只能算是一個附帶的好處。移植畢竟也是一個成本和風險都比較高的治療手段,而且現在也有不少能長期控制HIV病毒的藥物,對單純只是感染HIV的人可能還是吃藥控制更現實。

也許HIV的治療希望,確實在於基因療法

現在許多團隊在研究如何精確改造基因,比如只改變骨髓細胞的CCR5基因,不改變其他細胞。對於骨髓細胞,只精確地改變CCR5基因,不改變其他基因。

圖 | pixabay

目前還沒法達到這樣的精確度。另外,還要注意HIV病毒裡的X4毒株,這種毒株不經由CCR5蛋白進入細胞,而是經由CXCR4蛋白。因此,修改CCR5不能預防這種HIV毒株。CCR5的突變並不能抵禦全部的HIV病毒。

無論如何,我們都在見證著越來越多的好消息。第一例治癒也許只是奇跡。但第二例、第三例治癒,就是科學。

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