雌激素影響肺腺癌

▲李立安研究員繪製。

國衛院環境醫學研究所研究員李立安研究團隊實驗證實，雌激素可增進α型雌激素受體陽性（ERα+）肺腺癌腫瘤生長，亦增強腫瘤壞死因子（TNFα）-核因子NFκB信號路徑的訊息傳遞。

研究證實經雌激素活化的α型雌激素受體，不僅可透過其轉錄功能提高腫瘤壞死因子受體（TNF α receptor）表現，也可經由雌激素受體細胞核外的作用，加快由腫瘤壞死因子啟動之IκBα抑制子的降解，加速NFκB進入細胞核內，同時加強攸關NFκB活性之p65蛋白次體S468和S536位點的磷酸化。藥物ICI182,780與MPP雖可抑制雌激素受體轉錄作用，卻增強其細胞核外的作用，後者不涉及雌激素受體與核因子NFκB間的直接交互作用，但需GSK3β磷酸酶抑制GSK3β，亦壓抑雌激素受體對核因子NFκB的影響。

微陣列基因晶片（microarray）分析推測，雌激素和腫瘤壞死因子之交互作用會增強肺腺癌細胞的存活，並加速癌細胞移動。貼附性細胞生長（an-chorage-dependent cell growth）實驗和細胞聚落形成（colonyformation）實驗顯示，雌激素和腫瘤壞死因子增強肺腺癌細胞對克莫抗癌藥（cisplatin）的耐受性；傷口癒合試驗（wound healing assay）也證實雌激素和腫瘤壞死因子促使肺腺癌細胞遷移。

李立安表示，與肺腺癌患者數據庫比對發現，雌激素和腫瘤壞死因子引發之基因表現變化會顯著降低患者的五年存活率。