光控探針 揪漸凍人致病機制

中央研究院化學研究所副研究員黃人則等組成的研究團隊,利用化學生物學的技術,建構出可在活體細胞中誘發TDP-43蛋白異常聚集的光控探針,能找出漸凍人發病的機制。這項研究六月刊登在《美國化學會奈米》(ACS Nano)。 肌萎縮性脊髓側索硬化症(漸凍人症;ALS)及相關神經元退化性疾病已被發現及研究了多年,但是目前研究與醫療人員對於此類疾病的早期診斷及治療依舊束手無策。而近年來,高度磷酸化的TDP-43蛋白已被證實為ALS中包涵體的主要成分,此蛋白在致病機轉中所扮演的角色卻仍然不明。 中研院化學研究所黃人則副研究員,偕同化學所李賢明助研究員,以及交通大學生物科技系黃兆祺副教授,組成研究團隊共同合作,利用化學生物學的技術,建構出可以在活體細胞中誘發TDP-43蛋白異常聚集的光控探針。 中研院表示,此一具有螢光標記、可穿越細胞膜的探針,不需使用繁複費力的顯微注射方式,即可在特定時間及空間上控制內生性TDP-43蛋白在細胞質內形成聚集體,並藉此影響核質運輸過程。此種由光控引發的TDP-43蛋白聚集體,亦會造成神經元的退化及死亡,因此可模擬神經細胞在退化疾病中的狀態。 黃人則表示,此項研究成果應用了新穎技術,以光遙控特異性致病蛋白之聚集,藉此模擬漸凍人致病的進程,用以探索神經退化性疾病之致病機制。