Yahoo奇摩新聞 可直接殺滅癌細胞！台灣研發全球首株抗體，預計2年內進人體試驗
癌症長年蟬聯國人死因之首，科學家積極尋找癌細胞增殖、分化、轉移、抗藥等機制，並循線設計對應療法，近來台灣有了獨步全球的重要突破。中央研究院設計出全球首株能直接殺滅癌細胞的抗體EpAb2-6，經動物實驗證實，半數癌轉移小鼠用藥後能被治癒，這個結果令人振奮。
過去科學界注意到，一種名為上皮細胞黏附分子（EpCAM）的蛋白原本會大量表現在未分化的人類胚胎幹細胞，它可調控多能基因，幫助維持胚胎幹細胞的多能性；隨著個體成長，它將漸漸式微，最後只在表皮細胞有微量蹤跡。然而，奇怪的是，在絕大多數的癌症（固體的惡性腫瘤）患者身上，這個蛋白又開始大量表現。
原來，它是促成癌症惡化的重要關鍵之一。
中研院破解癌症惡化機制 據此設計解方
中央研究院細胞與個體生物研究所特聘研究員吳漢忠的研究團隊，過去10多年來致力探究EpCAM的作用機制，有幾項重要發現，其中包括：
1. EpCAM會誘導癌細胞內山中伸彌因子的表達，使細胞具有腫瘤幹細胞的特性、增加癌細胞轉移能力。
2. EpCAM會經酵素作用被裁切成頭、尾兩段，頭部的膜外蛋白（EpEX）可作為生長因子、結合到表皮生長因子受體（EGFR），並活化下游訊息使癌症惡化；尾部的膜內蛋白（EpICD）則能經一連串作用來加速癌細胞分裂，並使腫瘤在缺氧的微環境能持續存活。
3. EpCAM會透過訊息傳遞來穩定PD-L1蛋白，抑制T細胞毒殺腫瘤細胞的能力，進而使惡性腫瘤逃過免疫系統監控、促成癌症惡化。
擒賊先擒王，為從源頭阻斷EpCAM的訊息傳遞，吳漢忠與研究團隊利用融合瘤技術與人類化抗體基因工程，設計出相對應的中和性單株抗體EpAb2-6。這個抗體可抑制EpCAM蛋白頭部的膜外蛋白（EpEX）的活性，並引發後續一連串反應來使癌細胞凋亡；同時，它也能降低癌細胞中的PD-L1表達，進而能活化Ｔ細胞來毒殺癌細胞。
首創新抗體 癌鼠用藥大幅延長壽命
動物實驗顯示，大腸癌轉移的小鼠接受EpAb2-6的治療後，半數可存活350天，而接受其他抗體治療的小鼠則會陸續在150天內全數死亡。在胰臟癌小鼠方面，用藥後的平均壽命可自35天延長至43天；若同時接受EpAb2-6與現有化療藥物Gemcitabine治療，平均壽命更可延長至54天。
吳漢忠補充，小鼠的一天壽命約等於人類的35天壽命，因此若小鼠用藥能增加20天壽命，相當於人類有機會多存活20個月以上。
這項研究成果今日發表於國際期刊《癌症研究》（Cancer Research），吳漢忠以及碩士生陳皓年、梁剛豪博士並列研究第一作者。
（中央研究院設計出全球首個能夠直接殺滅癌細胞的抗體EpAb2-6，這項研究成果今日發表於國際期刊《癌症研究》，吳漢忠特聘研究員、碩士生陳皓年、梁剛豪博士並列研究第一作者。圖片來源：中央研究院提供）
新抗體具治療潛力 預計兩年內進入人體臨床試驗
癌症治療方法持續演進，2010年免疫檢查點抑制劑問世，大幅提高患者的存活率。不過吳漢忠說，癌症免疫療法約莫對25%的癌友有效、還有75%的人沒有反應，這顯示還有其他癌症惡化機轉與解方尚待探索。中研院研究團隊解開的EpCAM機制以及研發出的中和性抗體EpAb2-6就是一項進展。
EpAb2-6在未來的癌症診斷、標靶治療及造影應用都深具發展潛力，已取得世界多國專利。研究團隊在科技部價創計劃5,000萬元的支持下，也成立了新創公司進駐國家生技研究園區。
吳漢忠研究團隊的下一步是針對EpAb2-6進行前臨床試驗，預計兩年後正式進入人體臨床試驗。理論上，這個研究成果能運用在所有有EpCAM表達的癌症，特別是表達較高的腸癌、肺癌、胰臟癌、頭頸癌、乳癌、胃癌等，但正式的適應症仍需藉由日後大規模的人體臨床試驗結果來決定。
維持良好的飲食與生活習慣 避免細胞癌化
長期探究癌症機制，吳漢忠對於預防癌症有什麼樣的建議？他說，癌症的成因複雜，但毫無疑問的是，生活中接觸過多的致癌物，身體有可能無法全面修復，進而發生DNA突變、產生癌細胞。
因此，平日生活中，不管是飲食、生活用品及生活環境都應該盡可能遠離致癌物，並且多運動與規律作息，才能將罹癌風險降到最低。
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