抗肥胖藥物已知的副作用

文 / 柳子厚
索馬魯肽和替澤帕肽等新藥徹底改變了肥胖的治療方法。在臨床試驗中，這些藥物導致體重大幅減輕——平均減輕參與者體重的 21%——而且索馬魯肽也被證明可以降低嚴重心血管問題的風險，專家們稱讚這是一項突破性的結果。但隨著對這些藥物的需求增加，人們越來越有興趣研究它們的潛在副作用。瑪麗安娜·倫哈羅(Mariana Lenharo) 發表在最新一期《自然》(Nature)的<抗肥胖藥物的副作用：到目前為止我們所知道的>( Anti-obesity drugs’ side effects: what we know so far) 指出，最近的研究評估了與 Wegovy 和 Mounjaro 等藥物相關的風險。(Recent studies evaluate risks associated with drugs such as Wegovy and Mounjaro.)研究人員一直在研究與藥物相關的胃腸道問題和肌肉質量損失，並在本月初分享了一些發現。
服用索馬魯肽的人患胰臟炎高 4.6 倍，胃輕癱發生率增加
最新一代的抗肥胖藥物模仿一種稱為胰高血糖素樣勝肽 1 (GLP-1) 的激素，它與食慾調節有關。索馬魯肽於 2017 年獲得美國食品藥物管理局批准，商品名為 Ozempic，用於治療第 2 型糖尿病，隨後於 2021 年批准商品名為 Wegovy，用於治療肥胖症。Tirzepatide（商品名為 Mounjaro）於 2022 年被批准用於治療糖尿病，但也被用於減肥。
上週發表在《美國醫學會雜誌2》上的一封研究信對大型健康保險資料庫中的肥胖人群樣本進行了研究。作者發現，服用索馬魯肽的人患胰臟炎（胰臟發炎）的發生率比服用不模仿 GLP-1 的減肥藥物的人高 4.6 倍。研究還發現，索馬魯肽和利拉魯肽（另一種GLP-1 藥物）與胃輕癱發生率增加有關，胃輕癱是一種減慢或阻止食物從胃到腸道移動的疾病。
臨床試驗已經顯示 GLP-1 藥物與胃腸道副作用之間存在關聯，包括噁心、便秘和罕見的胰臟炎病例3。「新鮮的是，我們實際上給出了所有這些病例的發病率數字，」加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞大學的流行病學家、《美國醫學會雜誌》研究的作者馬哈亞爾·埃特米南( Mahyar Etminan)說。
達拉斯德克薩斯大學西南醫學中心的內分泌學家Jaime Almandoz 表示，由於臨床試驗往往排除那些患某些疾病的風險較高的人，因此流行病學研究可以更好地了解實際情況中可能出現的併發症。世界。
但加拿大多倫多大學內分泌學家丹尼爾‧德魯克表示，這項研究有一個重要的限制。它依賴於醫療保健聲明中記錄的診斷，這可能並不總是準確的。「醫生可以寫下胰臟炎，並將其寫在醫療保健聲明中。沒有額外的審查來判斷這是否正確，」他說。
加州史丹佛大學的內分泌學家 Marilyn Tan 表示，她經常向糖尿病患者諮詢 GLP-1 藥物可能產生的胃腸道副作用。然而，她指出，隨著越來越多的非糖尿病或肥胖症專家開出這些藥物，「目前尚不清楚是否所有患者都充分了解潛在風險」。
肌肉質量的影響
同時，肌肉質量損失似乎是開發抗肥胖藥物的製藥公司所擔心的問題。替澤帕肽（tirzepatide）的製造商禮來公司（Eli Lilly）最近收購了Versanis 公司，該公司正在開發一種名為bimagrumab 的藥物，該藥物正在與索馬魯肽聯合進行測試，以確定其在減重過程中保持肌肉質量的潛在能力。
德魯克說：「我認為我們可能會偶爾看到有人患有我們所說的肌肉減少性肥胖。」他指的是肥胖和骨骼肌質量低導致肌肉無力的組合。「這樣的人會有多少？我們不知道。這是我們需要仔細監控的事情。」
上週在德國漢堡舉行的歐洲糖尿病研究協會年會上公佈的數據提供了一些安慰。研究人員，包括禮來公司的一些研究人員，使用磁振造影來評估服用替澤帕肽的人的身體組成變化，並得出結論，一些肌肉體積的損失實際上是肌肉內脂肪。作者得出結論，考慮到體重減輕，瘦肌肉質量的損失並沒有超過預期。
對於大多數肥胖症患者來說，好處遠遠超過風險
專家表示，透過適當的飲食調整、體力活動和其他藥物，可以預防或控制胃腸道不良事件和肌肉質量損失。「這是為了教育患者了解這些藥物的風險，並教育將要開出這些藥物處方的提供者，」阿爾曼多斯說。
但研究人員表示，除了臨床試驗的受控條件之外，關於這些藥物在現實世界中的作用還有很多東西需要了解。Drucker 指出，GLP-1 藥物主要在第 2 型糖尿病或肥胖患者中進行研究。對於那些不屬於這些群體的人來說——例如，僅僅出於美學原因想要減肥的人——對風險和好處沒有清晰的認識。「對於這些人來說，存在著很大的數據差距。這就是我們不清楚副作用是否相同的地方。」
但是，阿爾曼多斯指出，對於大多數肥胖症患者來說，好處遠遠超過風險。他說：「當人們大力強調這些藥物的負面影響，而幾乎掩蓋了有關這些藥物益處的大量數據時，這可能會出現問題。」