【韓退之專欄】腸道微生物為癌症治療提供了路線圖

儘管腸道細菌體積很小，但它們對某些抗癌藥物的有效性有很大影響。研究人員現在發現，腸道中特定微生物群落的比例可以幫助預測誰會對治療某些癌症的下一代藥物產生反應。喬治亞·古列爾米(Giorgia Guglielmi)發表在最新一期《自然》(Nature)的<腸道微生物組的發現為挽救生命的癌症治療提供了路線圖>( Gut microbiome discovery provides roadmap for life-saving cancer therapies)
腸道細菌群落之間的平衡會影響對檢查點抑制劑藥物產生積極反應的可能性。
糞便微生物組移植
該研究的合著者、該研究的共同作者、免疫學家和腫瘤學家 Laurence Zitvogel 表示，這些發現還將有助於識別健康的志願者，他們可以捐贈糞便細菌，將其轉移到對這些藥物沒有在反應的人的腸道中，這個過程被稱為糞便微生物組移植。
瑞士貝林佐納生物醫學研究所的免疫學家 Fabio Grassi 表示，這項工作「從診斷角度來看是一項突破」。他說，這些發現也強調了腸道微生物物種的微妙平衡如何影響免疫檢查點抑制劑等高風險療法的成功。這種治療有助於免疫系統識別和攻擊癌細胞，是新研究的重點。研究結果今天發表在《細胞》雜誌。
尋找輔助細菌
在過去的十年中，Zitvogel 和其他人研究了腸道微生物如何透過激活免疫系統的方式與這些癌症治療相互作用。 「每個人都在尋找能夠改善跨癌症類型免疫治療反應的單一缺陷，但這是難以捉摸的，」休士頓德克薩斯大學 MD 安德森癌症中心的醫生兼科學家 Jennifer Wargo 說。 2018 年，Wargo 發表了一項研究2，以及 Zitvogel 3和第三個團隊4的類似研究，該研究將特定腸道細菌與小鼠和癌症患者免疫治療後的積極臨床結果聯繫起來。但對於哪些微生物種類與治療反應有關，人們幾乎沒有達成一致。
Wargo 表示，Zitvogel 的最新研究有助於回答為什麼尋找一種可以增強癌症免疫療法反應的單一腸道微生物如此具有挑戰性。這項研究並沒有關注單一微生物物種，而是顯示腸道微生物群落的整體組成會影響一個人的反應。 「這一切都與社區結構有關，」沃戈說。
為什麼這麼多年輕人得癌症？數據說明什麼
Zitvogel 和她的同事分析了 245 名肺癌患者的糞便樣本，並鑑定出了兩組微生物物種：第一組包含 37 種微生物，例如韋榮球菌屬物種，它們與免疫檢查點抑制劑的抵抗力有關；第二組包含 37 種微生物，例如韋榮球菌屬物種，它們與免疫檢查點抑制劑的抵抗力有關。第二組包括 45 個與陽性反應相關的細菌種類。攜帶反應相關細菌的肺癌患者比攜帶抗藥性相關細菌的肺癌患者壽命更長。
接下來，研究人員根據第一組和第二組之間的比率制定了針對個人的評分。該評分還包括對阿克曼氏菌（ Akkermansia muciniphila）的定量，這種微生物因其在影響免疫反應方面的潛在作用而受到關注。
當對數百名患有各種癌症（包括腎癌）的人進行測試時，該評分可以預測大多數情況下誰可能對免疫檢查點抑制劑治療產生反應。 Zitvogel 寫道，該分數很快將轉化為診斷分析。
可能的預測工具
波士頓馬薩諸塞州總醫院的生物學家 Francesca Gazzaniga 表示，該工具可以幫助識別可能需要微生物組標靶療法來增強對免疫療法反應的癌症患者，但在臨床使用之前還需要進一步驗證。
加札尼加說，她還指出，這項研究主要針對加拿大和法國的參與者，因此對於生活在不同地區、飲食不同的人來說，該分數可能無法預測。 “這是一個好的開始，如果我們更多地了解潛在的機制——為什麼這些細菌很重要——我們也許能夠獲得更好的標靶治療。”
義大利米蘭人道主義大學的免疫學家瑪麗亞·雷西格諾(Maria Rescigno) 表示，關於微生物群在免疫治療反應中的作用的研究幾年前就開始了，但到目前為止，還沒有給患者帶來切實的好處。儘管如此，Rescigno 預計醫生將 Zitvogel 及其團隊開發的工具整合到實踐中。 “如果臨床醫生採用這一點，可能會給患者帶來重大變化。”