治療失智失明 台灣研發成果國際青睞

細胞治療MIT專題4之3（中央社記者張茗喧台北10日電）國際間對於細胞治療的研究如火如荼，台灣醫療團隊在青光眼、失智症治療頗有建樹且潛力可期，吸引日本專家邀請台灣團隊攜手研究，為高齡社會的失明、失智等疾病找到治療生機。

台灣在細胞治療領域究竟做了哪些事？根據「財團法人醫藥品查驗中心」統計，2010年至2017年國內申請人類細胞治療產品臨床試驗案共有64件，其中72%是學術研究、23%查驗登記。

這些案件的領域方面以腫瘤、神經占20%最多，其次依序是心血管疾病15%、皮膚12%、器官衰竭及骨關節炎均為9%、眼部疾病8%，可惜受限法令、財力，至今仍沒有正式產品問世。

說起連日本專家都豎起拇指的台灣相關研究，不得不提及台北榮民總醫院眼科部主治醫師、醫學研究部基礎研究科主任邱士華，他是台灣第一個重現諾貝爾醫學獎得主山中伸彌「誘導性多功能幹細胞」（InducedPluripotent Stem Cell，iPSC）的專家。

邱士華解釋，iPSC是將成人的體細胞利用基因改造的方式，讓它回到胚胎幹細胞、相當於受精卵發育第5天的狀態，不僅具有分化成各種組織的能力，也能避免以活生生的胚胎進行實驗可能引發的倫理爭議。

日本2006年一發現iPSC，隔年美國就開始進行研究，當時正好在美國進修的他，也就搭上這班順風車，開始為期10年的iPSC探索之旅。

邱士華說，日本最初是以「皮膚細胞」培養出iPSC，但患者必須得忍受「切膚之痛」，使用的基因也有引發癌化的疑慮，他和研究團隊耗時多年，總算在2013年成功培養出iPSC，找到安全性更高的基因，只要以血液就能培養出iPSC，研究成果2013年刊登在國際頂尖期刊「實驗醫學期刊」（The Journal of ExperimentalMedicine），更獲得山中伸彌來函表示佩服及致賀。

光是找到iPCS還不夠，眼科醫師出身的他，更以專業結合這項技術，可望為治療「視網膜黃斑部病變」帶來突破性進展。

邱士華解釋，「視網膜黃斑部病變」是常見的眼部退化性疾病，65歲以上人口約有一成民眾罹病，是老年人失明主因，研究團隊利用iPSC培養出「視網膜色素上皮細胞」，也就是感光細胞，可修復眼部損壞細胞，並擋住因黃斑部病變產生的新生血管，治療老年失明。

最新技術更能進一步培養出分化成「功能性視神經」，即「神經節細胞」，他說，神經節細胞就像是眼睛的變電所，正常人的約為5公分，目前已經可以培養出2公分的神經節細胞，未來具有治療青光眼、視神經病變的潛能，已進展到大鼠實驗。

看見台灣創新潛力 台日將攜手合作邱士華說，台灣研發能量非常充沛，但過去礙於法規限制，使得台灣研究團隊直到近年才漸漸在細胞治療領域嶄露頭角，但相較日本仍落後一大截。

以視網膜細胞治療為例，他說，台灣還在動物實驗階段，日本iPSC專家高橋政代今年3月已完成全球首例iPSC細胞他體移植。

他比喻，同樣是生產牛奶，台灣目前還在開墾、準備牛隻階段，日本已經開始賣牛奶了，既然如此，何不找日本買牛奶，透過合作加速研發進度？

邱士華表示，日前高橋政代來台演講時提及相當感念台灣人在311核災時的援助，希望結合台灣的研究實力，和北榮攜手研究以iPSC治療眼疾，最快明年中就能展開合作，可望成為台灣在此領域跨出的重要一大步。

此外，iPSC研究面臨的另一大難關就是高成本，邱士華說，若是每個患者都必須分別抽血、分化出可用細胞，預估一人治療費用就高達日幣5000萬至1億元（相當於新台幣約1348萬至2696萬元）。

因此日本也著手建立細胞庫，利用類似血型的概念，預計蒐集100至140人的細胞，就能因應全球1億3000萬人使用，避免排斥問題，可望將治療費用降低到日幣500萬元（相當於新台幣約134萬元）。

隨著高齡社會到來，失智症人快速攀升，根據國際失智症協會最新統計，2017年全球失智症人口高達5000萬人，平均每3秒就有1人失智症，到了2050年將高達1億3150萬人。當前細胞治療蓬勃發展，醫界期待能帶來失智症的解方。

台北醫學大學細胞治療與再生醫學研究中心主任黃彥華表示，北醫研究團隊自2007年開始進行幹細胞研究，花了5年時間研發出專利的離心技術，可以從周邊血的「造血幹細胞」中分離出「微小血液幹細胞」。

黃彥華說，「微小血液幹細胞」是胚胎發育早期的細胞，發育能力相當好，可以修復人體任何部位的受損組織，還能穿越大腦的血腦屏障，修復神經系統，未來可望應用在腦部創傷、失智症患者身上，發揮其修復神經的優勢，盼緩解高齡社會與日俱增的神經疾病負擔。

另外，這項技術也可誘使牙齦、老化骨骼重新生長等，可望治療牙周病，目前已完成老鼠、兔子、豬等動物實驗，並以學術研究案向衛生福利部食品藥物管理署申請臨床試驗，預計於明年第一季完成臨床一期試驗，並於明年第二季進入二期臨床試驗。

2011年311日本大地震，福島核電廠爆發嚴重核災，許多人因暴露過多輻射，導致骨髓中的造血細胞受損、死亡，奪走許多寶貴性命。

北醫、台大跨領域研究團隊2007年起，利用胎盤的特定組織培養出「胎盤絨毛膜蛻膜間質幹細胞」，此細胞不僅不會自己形成腫瘤，也不會促成腫瘤生成，屬於全身安全性使用的間質幹細胞。

黃彥華指出，這種間質幹細胞不僅有免疫調節能力，還可以誘發體內休眠的幹細胞重新活化，根據動物實驗結果顯示，若是能在類似福島核災事件時及時使用，可望降低4成死亡率。

此外，這項幹細胞也能治療糖尿病傷口癒合與大面積燒燙傷、自體免疫疾病如多發性硬化症，以及肺部急性損傷、與腦創傷等，目前已完成前臨床動物試驗，最快明年就能申請臨床試驗。1061010