發現癌王的祕密!台大醫研究:「這機制」讓腫瘤惡化又擴散
肺癌為國人十大癌症之首,其中「小細胞肺癌」雖僅約占肺癌一成,但因平均存活率不到一年,又被稱為「癌王」。台大醫院攜手國際團隊研究,首次證實小細胞肺癌能夠「自主發電」,而這項高度侵襲的「秘密武器」,直接促進腫瘤轉移惡化,此發現為治療提供新方向,新藥開發亦露曙光。
由台大醫學系校友、英國弗朗西斯·克里克研究院(the Francis Crick Institute)博士李力恩(Leanne Li)領軍,團隊橫跨劍橋大學、麻省理工學院、哈佛醫學院、丹納法柏癌症中心(Dana-Farber Cancer Institute)、德州西南醫學中心與台大醫院攜手,研究成果於2月12日線上刊登於國際權威科學期刊《自然》(Nature)。
李力恩指出,小細胞肺癌組成包含神經內分泌細胞(NE細胞)及非神經內分泌癌細胞(non-NE細胞)。此研究首次發現在腫瘤成長過程中,NE細胞可自主產生電生理信號,就像大腦細胞發號施令,導致腫瘤惡化;至於non-NE細胞,則擔任後勤提供養分支持。
這兩種細胞彼此合作,讓小細胞肺癌不須依靠外部神經刺激及養分供應,就可長大、轉移。
一般癌細胞「斷油電」可抑制癌擴散
台大醫院外科部陳晉興主任比喻,一般癌細胞好比「汽車」,要加油或充電才能行駛;因此,藉由斷油、斷電就能抑制癌症擴散。
然而,小細胞肺癌惡化過程中,好像加裝太陽能發電板,形成內部電網供電;這種藉由自主發電擺脫掌控特徵,使得小細胞肺癌更加具侵襲性,也更難治療。
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「癌王」小細胞肺癌竟會自主發電
李力恩提及,為確定癌細胞自主的電生理活動導致腫瘤惡化,團隊使用河豚毒素,抑制癌細胞的電生理功能,結果發現河豚毒素雖不會立即殺死NE細胞,卻能降低NE細胞日後形成腫瘤的能力。
最後,團隊分析小細胞肺癌病患的檢體,也得到類似現象;證實NE細胞的自主電生理活動驅動腫瘤生長、擴散,而這正是導致患者惡化及死亡的主因。
李力恩指出,團隊也發現,小細胞肺癌發生早期會引發大量神經生長,到晚期則是腫瘤愈來愈大,神經組織卻愈來愈少,推測是因到了晚期,腫瘤可以仿效神經自主發電。
她強調,這是首次證明電生理活性,可直接導致腫瘤惡化,是癌症研究的重大里程碑。合理推測高度惡性的小細胞肺癌與其他高轉移性癌症有潛在共通之處,該研究或許可為所有其他癌症的研究指路。
李力恩也說,在現有的化學治療、抗血管新生治療和免疫治療等癌症治療方式外,是否可借用抗癲癇藥物、心律不整藥物等神經治療方式,抑制腫瘤生長,是未來可能發展方向。
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