【嵇叔夜專欄】為什麼減肥很難?

崔西·沃森 Traci Watson發表在最新一期權威期刊《自然》(Nature)的<脂肪細胞對肥胖有「記憶」——這暗示了為什麼減肥很難>( Fat cells have a ‘memory’ of obesity — hinting at why it’s hard to keep weight off)指出，細胞表觀基因組的長期變化與其功能下降有關。(Long-lasting changes to the cells’ epigenome are linked to a decline in their function.)一項研究表明，人類脂肪細胞帶有肥胖的「記憶」。研究表明，即使在劇烈減肥後，身體的脂肪細胞也會攜帶肥胖的「記憶」——這項發現可能有助於解釋為什麼在減肥計劃後很難保持苗條身材。
肥胖的經歷會導致表觀基因組的變化
這種記憶的產生是因為肥胖的經歷會導致表觀基因組的變化，表觀基因組是一組化學標籤，可以在細胞的 DNA 和蛋白質中添加或刪除，有助於提高或降低基因活性。對於脂肪細胞來說，基因活性的變化似乎使它們無法發揮正常功能。今天發表在《自然》雜誌上的一項研究報告稱，這種損害以及基因活性的變化在體重降至健康水平後仍會持續很長時間。
該研究的合著者、瑞士蘇黎世聯邦理工學院的生物學家勞拉·欣特 (Laura Hinte) 表示，結果表明，試圖減肥的人通常需要長期護理，以避免體重反彈。 「這意味著你可能需要更多幫助，」她說。 “這不是你的錯。”
印第安納波利斯印第安納大學醫學院的表觀基因組專家 Hyun Cheol Roh 表示，儘管我們早就知道體重減輕後身體往往會恢復肥胖狀態，但「這種情況發生的方式和原因幾乎就像一個黑盒子」。代謝。新的結果「顯示了分子層面上正在發生的事情，這真的很酷」。
揮之不去的記憶
為了理解為什麼體重在減輕後會如此迅速地反彈，欣特和她的同事分析了一組嚴重肥胖者以及從未患過肥胖症的對照組的脂肪組織。他們發現，有些基因在肥胖組的脂肪細胞中比對照組的脂肪細胞更活躍，而其他基因則較不活躍。
即使是減重手術也沒有改變這種模式。肥胖參與者進行減重手術兩年後，他們的體重減輕了很多，但他們的脂肪細胞的遺傳活動仍然顯示出與肥胖相關的模式。科學家在體重大幅減輕的小鼠身上也發現了類似的結果。
在人類和小鼠的脂肪細胞中，肥胖期間活化的基因參與刺激發炎和纖維化—形成僵硬的疤痕樣組織。關閉的基因有助於脂肪細胞正常運作。對小鼠的研究將基因活性的這些變化追溯到表觀基因組的變化，表觀基因組對基因的活躍程度（包括它是否被打開）有很大的影響。
科學家透過讓肥胖小鼠節食來測試這些變化的持久性。小鼠再次變瘦幾個月後，它們的表觀基因組的變化持續存在，就好像細胞「記住」了肥胖的身體一樣。
尚不清楚身體對肥胖的記憶有多長
研究的合著者、蘇黎世聯邦理工學院表觀基因組專家費迪南德·馮·梅恩 (Ferdinand von Meynn) 表示，目前尚不清楚身體對肥胖的記憶有多長。 「可能會有一個時間窗口，這種記憶會丟失，」他說。 “但我們不知道。”
為了更好地了解這種記憶的影響，研究人員研究了肥胖後體重減輕的小鼠的脂肪細胞。這些細胞比從未肥胖的對照組小鼠的脂肪細胞吸收更多的糖和脂肪。與對照組小鼠相比，以前肥胖的小鼠在接受高脂飲食後體重增加得更快。
減肥藥並不總是永遠有效。當你退出時會發生什麼？
但包括 Roh 在內的未參與這項研究的科學家指出，這篇論文並沒有證明表觀遺傳學改變導致了老鼠的身體變化。馬薩諸塞州波士頓貝斯以色列女執事醫療中心研究脂肪組織的生物學家埃文·羅森表示，這篇論文列出的脂肪細胞表觀遺傳改變很有價值，但很難確定哪些變化驅動了脂肪細胞的揮之不去的記憶。
「這還不是因果關係，」馮梅恩表示同意。 「這是相關性。 ……我們正在努力解決這個問題。
馮梅恩補充說，從一開始就預防肥胖是關鍵。他說，減肥的人“可以[保持]苗條，但這需要付出大量的努力和精力”，並補充說他的團隊的發現可能有助於消除一些圍繞肥胖的恥辱。