維他命D能抗癌嗎？ 對「這些人」特別有效

台灣已經進入高齡化社會，骨鬆與肌少成為銀髮族最擔心的健康隱憂，許多長輩都知道每天曬曬太陽，可以產生維他命Ｄ預防骨鬆，有關於維他命D的種種保健效果，也開始被廣泛討論，甚至有人認為維他命D能抗癌，但維他命D畢竟是脂溶性維他命，不能攝取過量，對於維他命Ｄ抗癌之說，是否真有科學根據？最近「生物醫學雜誌」，對此做了深入分析，得出的結論是維他命D可阻止癌症的惡化，尤其是在年長者和體重正常的人。ω3脂肪酸和運動則可加強維他命D的抗癌效果。

「生物醫學雜誌」指出，維他命D和癌症的關聯性，最早是由葛倫 (Garland) 兄弟在1980年提出的。他們將緯度與大腸癌相關聯，然後進行了一項關於維他命D狀態與大腸癌風險的前瞻性研究。他們發現，生活在陽光暴露較多的南方人比生活在北方緯度的人，更不容易罹患或死於大腸癌。從1987年開始有人做細胞培養，研究維他命D是否能抑制癌細胞的生長。從癌細胞和動物實驗研究中發現，維他命D具有多種生物活性可減緩或防止癌症的發展，包括促進細胞分化、減少癌細胞生長、刺激細胞凋亡、減少腫瘤血管形成 (血管生成)、以及減少腫瘤進展和轉移。隨著這些研究的積累，「維他命D假說 (Vitamin D Hypothesis)」於焉形成。促使研究人員在人群中進行研究，探討維他命D的血中含量或飲食攝入量是否與癌症罹患或死亡的風險有關。

自從維他命D假說被提出來後。許多研究者就試圖解開維他命D和癌症的關係。最為人所知的就是乳癌。加拿大的 Knight 博士做了一項非常不錯的研究。她在電話中向患有乳癌的加拿大女性詢問，並向居住在同一地區且沒有乳癌的同樣數量的女性詢問，得出結論：青春期和年輕時期獲得最多日曬的女性在晚年患乳癌的風險降低了將近 70%。另外也曾有一項非常不錯的分析來自護士健康研究，結果發現每毫升血中48奈克(ng)的維他命D(這相當於每天攝取約3,000至5,000國際單位(IU)的維他命 D) 可降低約 50% 的乳癌風險。2014年歐美合作研究，從52萬名歐洲人的流行病學調查中發現，血中維他命D的含量過低會增加罹患肝癌的機率。2018年，日本國家癌症中心 (National Cancer Center) 進行一個長達16年(中位數)追蹤的大規模調查，比較3301位癌症病人和 4044 位隨機挑選的人。研究發現，根據血液中維他命 D 濃度的高低把研究的人群分成四等份，那麼從數據中可以看到，最高濃度的1/4人群比起最低濃度的1/4人群，有較低的風險罹患癌症，大約低22%。其中肝癌的差異尤其明顯，因為血液中有高濃度維他命D的那群人，罹患肝癌的風險甚至可減少50%。

維他命D可減少罹患大腸癌、乳癌、和肝癌的發現，讓更多的研究團隊探討維他命D和其他癌症的關係。然而令科學家驚訝的是，多個研究竟然得到相反的結果。例如，2018年歐洲的研究，比較738名罹患胰臟癌的人和738名未罹患癌症人，結果發現血中高含量的維他命D，並未減少胰臟癌的發生率。同年法國領導的多國研究團隊，比較5313名罹患肺癌的人和5313名未罹患癌症人，同樣的也發現血中維他命D的含量高，並未減少肺癌的發生率。尤有進者，2019 年多國聯合的研究，比較13462名罹患攝護腺癌的人和20261名未罹患癌症人，甚至發現血中維他命D的含量越高，罹患攝護腺癌的機會也越高。上述的觀察性研究報告，有的指出維他命D可減少癌症的發生，有的卻出現相反的結果。因此我們必須借重設計更嚴謹的隨機臨床試驗來評估。

早期的大規模隨機臨床試驗發現，補充400IU維他命D(加上10公克的鈣)，對停經後女性的乳癌或大腸直腸癌發病率沒有影響。這是因為劑量太低所以沒看到效果嗎？2018年的臨床試驗 (ViDA) 研究報告指出，紐西蘭的研究者把維他命D劑量提高，開始的時候服用200,000IU的維他命D，接著每個月服用100,000IU的維他命D。追蹤3.3年後發現，服用高劑量維他命D與總體癌症風險之間沒有關聯。英國帶領的研究團隊於2014年發表研究報告指出，血中維他命D最低的人群其癌症死亡率，比維他命D最高的人群多了 14%。同樣地，2022 年美國的研究報告指出，分析4038名罹癌病人結果發現，血中維他命D最高的男性和女性的癌症死亡率，比維他命D最低的男性和女性少了17%。然而，2018 年哈佛大學的研究團隊卻發表相反的結果。這個臨床試驗 (VITAL) 是探討每日服用2000IU 維他命D3(加上1公克的 ω-3 脂肪酸) 和癌症發生率的關係。在25,871名受試者追蹤5.3年期間發現，吃維他命D3的人並不能減少乳癌、前列腺癌和大腸直腸癌的死亡率。同樣地，2022 年發表的澳洲臨床試驗 (D-Health) 也指出，每月服用 60,000 IU維他命D長達5年，並不能降低癌症死亡率。是否有其他因素影響維他命 D 的抗癌效果？從上述的各項研究報告看來，維他命D的抗癌效果正反結果都有。這是否是因為有其他因素協同 (例如健康食品和生活型態) 或干擾 (例如肥胖和年齡) 維他命 D的抗癌效果？

哈佛大學的研究團隊納入了另一個幫手—ω3脂肪酸。這個臨床試驗 (VITAL) 是探討每日服用2000IU維他命D3(加上1公克的ω3脂肪酸) 和癌症發生率的關係。如前所述，2018 年的報告指出維他命D3加上ω3脂肪酸不能減少乳癌、前列腺癌和大腸直腸癌的發病率。不過，哈佛大學接著在 2020 年發表進一步的分析結果指出，吃維他命D3加上ω3脂肪酸可以減少晚期癌症 (轉移性或致命性)的發生率。不過，BMI ≥25 的人則未見此現象。顯然，ω3 脂肪酸有協同作用，而肥胖有干擾作用。歐洲研究團隊在2022年發表的臨床試驗 (DO-HEALTH) 監測了2157名德國、瑞士、法國、奧地利和葡萄牙70歲或以上 (平均年齡為 74.9 歲) 相對健康的人。參與者每天接受2000IU的維他命 D3、每天1克的 ω3、或簡單的家庭運動 (simple home strength exercise) 包括力量訓練，如上下樓梯。以上三種項目單獨進行或互相搭配組合。在研究期間，有81名參與者罹患可驗證的侵襲性癌症；他們計算出每個治療組的罹癌風險如下：

對於僅接受維他命 D、ω3、或運動其中之一者，罹患侵襲性癌症的風險分別降低了 24%、30%、和 26%。對於接受維他命 D+運動、維他命 D+ω3、或運動+ω3 的組合者，癌症風險分別降低了 44%、47%、和 48%。維他命 D、ω3、和運動的三重組合能最顯著地降低了癌症風險，達到 61%。顯然，年齡太低 (<70 歲) 對維他命 D 的抗癌效果有干擾作用，而ω3 脂肪酸和運動對維他命D都有協同作用。生物醫學雜誌的結論是維他命D可阻止癌症的惡化，尤其是在年長者和體重正常的人。ω3脂肪酸和運動可加強維他命D的抗癌效果。由於維他命D的毒性很低，而國人罹癌的風險卻不低，因此我們應該充分利用這篇《生物醫學》雜誌的訊息來預防癌症。https://www.biomedicine.com.tw/

（本文轉載自生物醫學雜誌）