【產業前鋒】癌症眼疾治療新星 台廠多路搶食雙抗藥物兆元商機
精準醫療時代來臨，結合2種以上抗原（病毒）的雙特異性抗體，因可一次抓取多個不同致病因子，降低抗藥性問題，已成癌症治療新選擇，不僅成為熱門的抗體複合藥物（ADC）國際藥廠新競逐焦點；就連眼藥市場也吹起雙抗藥物風。本刊調查，全球雙抗藥物應用不斷擴大，商機上看新台幣兆元，包括圓祥、浩鼎、聖安等台廠相繼投入插旗，企圖從國際大咖手中搶食肥美大餅。
一名正值事業衝刺期的急性淋巴白血病（俗稱血癌）病友，因化療無效、癌症復發而心灰意冷，此時，醫生告知或許可試試最新的雙特異性抗體藥（以下簡稱雙抗），這種治療就像擁有兩隻手，一隻叫來警察（免疫細胞），另一隻手抓出小偷（癌細胞），強制兩者碰面後，小偷當場棄械投降，讓病情得以控制，爭取更多時間進行骨髓移植。聽完醫生解釋，這位病友二話不說，當場簽下同意書，希望為人生搶得一線生機。
複合療效 雙抗新趨勢
聽完病友的分享，很多人或許會好奇，醫生口中的雙抗體藥物有這麼神奇嗎？「去年全球10大暢銷藥物，有6款是單株抗體藥，其中默沙東（MSD）針對肺癌的吉舒達（Keytruda）還拿下藥王寶座，打敗輝瑞新冠疫苗，1年就賣了250億美元，相當於台積電去年三分之一的營收！」談起抗體藥物發展，圓祥生技總經理何正宏生動地向本刊描述，自美國從1986年核准第一個單株抗體藥物（以下簡稱單抗），如今獲准上市的單抗藥物超過120種，發展相當蓬勃。
只不過，單抗藥物仍有治療盲點，「比起化療用的小分子藥，單抗藥雖精準、用量與副作用都少，但對癌細胞卻不一定百分之百有反應，因為會產生抗藥性。」為提高癌症病患5年存活率，類似「一加一大於二」的雙抗藥物就此成為新趨勢。「它利用不同單抗藥進行組合，只須一種藥發揮作用，就能提高治癒率。」何正宏指出。
全球雙抗藥物技術在2000年左右問世，至今已有二十多年的歷史。第一款被美國FDA獲准的是安進（Amgen）在2014年針對淋巴白血病的Blinatumomab，至今仍在銷售。全球目前約有13款雙抗藥上市。「比起組合治療，雙抗藥成本較低，副作用也少承受一次。」成立才3年半的聖安生醫總經理江宏哲向本刊補充。
技術突破 應用實體癌
但雙抗藥物的開發並不容易，生物技術發展中心（DCB）主任寇怡衡對本刊分析，雙抗是透過人工基因工程組建的平台，如何找出可相互合作的抗體組合，設計難度不低，「不過，2022至2023年期間，獲准上市的雙抗藥多達十種，顯示技術有了突破性的進展。」
正因為技術有所突破，市調機構precedence research預估，2034年，全球雙抗市場將上看4,848.8億美元（約新台幣15兆元）。本刊調查，目前雙抗藥物也從血癌、免疫疾病，擴大應用到肺癌、胃癌等實體腫瘤上。「2021年由嬌生（Johnson & Johnson）針對非小細胞癌所開發的Rybrevant，是第一款實體癌取證成功的雙抗藥。」浩鼎研發長賴明添透露。
今年5月，安進針對小細胞肺癌的雙抗藥—Imdelltra獲得FDA加速批准，更激勵了大藥廠們紛紛加速搶進。「血液腫瘤市場規模僅實體腫瘤十分之一，後者成因又比前者複雜，故任何一種癌症新藥，若能跨到實體癌，商業化價值將大幅提升。」何正宏笑著說。
不僅在癌症應用大有進展，雙抗藥物在治療眼疾方面，也掀起了新旋風。像是羅氏（Roche）的子公司基因泰克（Genentech），於2022年推出全球首個雙抗眼藥Vabysmo，隔年就賣出27億美元，年增2倍，成為羅氏排名第6的重磅暢銷藥。
眼藥基礎 圓祥建平台
「對眼疾病患來說，打針心理壓力不小，Vabysmo只需4個月打1次，比起傳統療程每月1次，明顯找到痛點，一次還可控制2種病情。」目前已成功以雙抗療法切入黃斑部病變的何正宏，分析Vabysmo異軍突起的原因。
何正宏談起創立圓祥之前，自己就在美國與研究團隊針對濕式黃斑部病變，開發全球首個雙抗眼藥平台IBI302，「不到1年，就以5萬美元授權給中國信達生技，創下雙抗療法授權最快的紀錄。」他自嘲地說：「但現在看來，5萬美元的授權似乎過於划算（低）。」
IBI302成功技轉的經驗，也成為何正宏帶領圓祥轉向癌症雙抗藥的底氣，何正宏打開電腦，分享2013至2016年，圓祥透過「T-cube」平台，陸續在肺癌、頭頸癌、乳癌等實體癌開發AP203、AP402、AP601一系列的雙抗藥。
靠著自身實力，圓祥獲得潤泰集團旗下的浩鼎生技青睞，其於2017年入股67％，成為最大股東。「感謝浩鼎前董座張念慈慧眼識英雄，AP203預計今年底完成一期臨床，同時已有前20大的國際藥廠探詢。」何正宏透露。
至於浩鼎本身，今年10月也宣布將被稱為「魔法子彈」ADC（抗體藥物複合體）導入雙抗，企圖讓浩鼎的ADC更具競爭力。
取得技轉 研發奈米級
為跟緊國際大廠腳步，賴明添透露，浩鼎在雙抗ADC所設定的標靶組合，是從市面一百多種的抗體挑選，為簡化製備流程，透過自行開發獨有的EndoSymeOBI®雙功能酵素來打造，「這種酵素最大好處，就是讓研發變得簡易、有效率。」他說。
「雙抗正蓬勃發展，然而，一款新藥開發到上市約10至15年，若我們現在才投入，等開發完成，哪來得及追上大廠？」江宏哲以務實地口吻指出，同時也點出聖安為何跨過雙抗，直接從中國附醫手上技轉了3株抗體，避開與國際藥廠正面對決，彎道超車推出三特異性抗體SOA101，希望以更先進的奈米級抗體進一步作出市場區隔，藉此爭取早期授權。
此想法獲得CDMO大廠保瑞認同，江宏哲表示，「盛董（盛保熙）一聽到我們做三抗，馬上表達在生產方面全力支持，提供比國外更好的待遇。」他也樂觀看待，只要台廠上下游齊心合力，就能在全球癌症治療版圖取得一席之地。
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